本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人準(zhǔn)備和撰寫自動尿形成分析儀注冊申請材料，并為技術(shù)評估部門審查注冊申請材料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對自動尿液形成分析儀的一般要求。申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的具體特點(diǎn)確定內(nèi)容是否適用。如果不適用，應(yīng)詳細(xì)說明原因和相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并根據(jù)產(chǎn)品的具體特點(diǎn)豐富和改進(jìn)注冊申請材料的內(nèi)容。

本指導(dǎo)原則是申請人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊審批等行政事項(xiàng)，也不作為法律法規(guī)執(zhí)行。如果有其他方法可以滿足法律法規(guī)的要求或使用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究材料和檢查

本指導(dǎo)原則應(yīng)當(dāng)在遵守有關(guān)法律法規(guī)的前提下使用。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法律法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系和當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的。隨著法律法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則的相關(guān)內(nèi)容也將及時(shí)調(diào)整。

一、適用范圍

本指南適用于《醫(yī)療器械分類目錄》第二類臨床檢驗(yàn)分析儀中涉及的自動尿液形成分析儀。產(chǎn)品管理代碼為6840。

本指南涉及的自動尿液形成分析儀定義為尿液形成分析儀(數(shù)字成像自動識別)（YY/T 3.利用數(shù)字圖像技術(shù)自動識別和分析尿樣中的成分。

本指南適用于進(jìn)樣方法、樣品處理、照片拍攝和計(jì)算機(jī)識別，模擬顯微鏡形態(tài)學(xué)檢查的操作和生產(chǎn)過程。

本指南不適用于尿液形成分析儀、氬激光和電阻抗檢測分析儀，無自動計(jì)數(shù)和分析功能。

二、技術(shù)審查要點(diǎn)

(一)產(chǎn)品名稱要求

相關(guān)產(chǎn)品名稱在醫(yī)療器械分類目錄中沒有具體描述。根據(jù)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，該產(chǎn)品的正式名稱為自動尿形成分析儀。建議使用自動尿形成分析儀主機(jī)和信息技術(shù)設(shè)備等產(chǎn)品，如自動尿形成分析系統(tǒng)。

產(chǎn)品名稱常用于實(shí)際應(yīng)用：自動尿液有分析儀，自動尿液有分析系統(tǒng)。

(二)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

1.產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

1.1 自動尿液形成分析儀

液路模塊、光學(xué)模塊、機(jī)械模塊、電路控制模塊、分析處理軟件、顯示模塊和打印模塊。

1.2 形成自動尿分析系統(tǒng)

分析儀主機(jī)(包括液路模塊、光學(xué)模塊、機(jī)械模塊和電路控制模塊)、分析處理軟件、計(jì)算機(jī)主機(jī)、顯示器和打印機(jī)、干化學(xué)分析儀(如果適用)。

2.組成單元結(jié)構(gòu)/功能描述

2.1 液路模塊

樣品、清洗液、廢液等流動通道。

2.2 光學(xué)模塊

2.2.1 流動顯微成像模塊：高速攝像頭/數(shù)碼攝像頭用于高速拍攝流動過程中的單層細(xì)胞。

2.2.2 靜態(tài)顯微成像模塊：將相機(jī)/數(shù)碼相機(jī)連接到傳統(tǒng)光學(xué)顯微鏡或相位差顯微鏡的目鏡位置，定位和拍攝固定在載體平臺上的計(jì)數(shù)池/計(jì)數(shù)板中的有形成分，并根據(jù)程序要求自動定位掃描位置。

2.3 機(jī)械模塊

編碼、混合、定量抽樣、計(jì)數(shù)池/計(jì)數(shù)板抽樣、倍比稀釋、抽樣、計(jì)數(shù)池/計(jì)數(shù)板抽樣、倍比稀釋、沖洗和排樣。

2.4 電路控制模塊

樣品的處理過程和載物臺的自動定位控制。

2.5 分析處理軟件

分析、處理、顯示、存儲、管理和打印圖像結(jié)果(顯微鏡圖像分析和自動粒子識別分析)。

2.6 顯示模塊

顯微成像系統(tǒng)人工觀察、識別、判斷和統(tǒng)計(jì)拍攝的照片。

2.7 打印模塊

在尿液中打印圖片、分析結(jié)果和綜合圖形分析報(bào)告。

3.產(chǎn)品類型劃分

3.1 流動圖像分析和靜止圖像分析根據(jù)檢測技術(shù)和圖像拍攝方法進(jìn)行劃分。

3.2 染色、非染色和可選標(biāo)本染色。

3.3 使用離心標(biāo)本和非離心標(biāo)本。

3.4 按計(jì)數(shù)板劃分：采用不同規(guī)格的一次性成分計(jì)數(shù)板、單通道專用固定流量計(jì)數(shù)板、多通道專用固定流量計(jì)數(shù)板。

注冊單位應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品的具體情況，在注冊證書、產(chǎn)品技術(shù)要求和說明書中明確。

4.實(shí)例

圖1 形成自動尿分析系統(tǒng) 圖2 自動尿液形成分析儀

圖3 自動尿液形成分?jǐn)?shù)池 圖4 多通道流動計(jì)數(shù)池

(三)產(chǎn)品工作原理/作用機(jī)制

1.工作原理

尿液中的有形成分(如紅細(xì)胞、白細(xì)胞、白細(xì)胞團(tuán)、細(xì)菌、寄生蟲、酵母、鱗狀上皮細(xì)胞、非鱗狀上皮細(xì)胞、晶體、透明管、未分類管、粘液絲和 )用于判斷腎臟和尿路疾病的診斷和診斷，以及疾病的嚴(yán)重性和預(yù)后。

自動尿形成分析儀采用模擬顯微鏡操作、自動樣品進(jìn)樣、照片拍攝和粒子識別。自動尿形成分析儀采用的檢測技術(shù)和圖像拍攝方法主要分為流動圖像分析技術(shù)和靜態(tài)圖像分析技術(shù)。

流動圖像分析技術(shù)：尿液中的各種有形成分在薄鞘液的包裹下獨(dú)立于單層，并試圖通過流動池和高速相機(jī)鏡頭形成合適角度的較大成像平面。高速相機(jī)/數(shù)字相機(jī)瞬間拍攝高速閃光源照亮后每個拍攝視野中流動的有形成分。計(jì)算機(jī)增強(qiáng)了數(shù)字圖像的形態(tài)特性，并在數(shù)據(jù)庫中自動識別或手動輔助識別標(biāo)準(zhǔn)模板。

靜態(tài)圖像分析技術(shù)：將尿液標(biāo)本注入專用計(jì)數(shù)板（固定移動板或一次性計(jì)數(shù)板），并將計(jì)數(shù)板固定在按程序要求自動定位掃描位置的載體平臺上。連接到傳統(tǒng)光學(xué)顯微鏡或差異顯微鏡的攝像機(jī)/數(shù)字?jǐn)z像機(jī)在計(jì)數(shù)板的不同部位拍攝一定數(shù)量的數(shù)字圖像，并自動識別或手動識別數(shù)據(jù)庫中的標(biāo)準(zhǔn)模板。

2.作用機(jī)理

由于本產(chǎn)品是非治療性醫(yī)療器械，本指導(dǎo)原則不包括產(chǎn)品作用機(jī)制的內(nèi)容。

(四)注冊單位劃分的原則和實(shí)例

根據(jù)《醫(yī)療器械注冊管理辦法》第七十四條的要求，建議醫(yī)療器械注冊或者備案單位原則上考慮產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍。

1.技術(shù)原理

不同技術(shù)原理的產(chǎn)品應(yīng)分為不同的注冊單元。例如，采用流動圖像分析技術(shù)和靜止圖像分析技術(shù)的產(chǎn)品應(yīng)分為兩個注冊單元。

2.結(jié)構(gòu)組成

考慮以下因素：

機(jī)械、光學(xué)、電氣等分析儀設(shè)備的自動尿結(jié)構(gòu)不同；

(2)機(jī)械結(jié)構(gòu)、顯微鏡類型、控制方法等重要部件差異較大。

3.適用范圍

不同產(chǎn)品的適用范圍應(yīng)分為不同的注冊單位。

(5)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)適用于產(chǎn)品

本文件可應(yīng)用以下標(biāo)準(zhǔn)。本文件僅適用于所有注釋日期的標(biāo)準(zhǔn)。本文件適用于較新版本（包括所有修改表）。

上述標(biāo)準(zhǔn)包括產(chǎn)品技術(shù)要求中經(jīng)常涉及的一般標(biāo)準(zhǔn)和方法標(biāo)準(zhǔn)。一些注冊申請人也會根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)引用一些行業(yè)以外的標(biāo)準(zhǔn)和特殊標(biāo)準(zhǔn)。

產(chǎn)品參考標(biāo)準(zhǔn)的審查可分為兩個步驟。首先，審查參考標(biāo)準(zhǔn)的完整性、適用性和準(zhǔn)確性。此時(shí)，應(yīng)注意標(biāo)準(zhǔn)編號、標(biāo)準(zhǔn)名稱、標(biāo)準(zhǔn)和年齡編號是否有效。

二是審查引用標(biāo)準(zhǔn)的使用情況。即引用標(biāo)準(zhǔn)中適用的條款是否在產(chǎn)品技術(shù)要求中引用了實(shí)質(zhì)性條款。引用通常有兩種方式：文本表達(dá)多、內(nèi)容復(fù)雜、標(biāo)準(zhǔn)及其條款號；文本相對簡單，具體要求可直接引用。

發(fā)布實(shí)施新版強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)當(dāng)執(zhí)行較新版國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。

(6)產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途和禁忌癥

產(chǎn)品的性能參數(shù)和功能應(yīng)符合產(chǎn)品適用范圍的要求，適用范圍應(yīng)與臨床數(shù)據(jù)結(jié)論一致。

自動尿形成分析儀產(chǎn)品的應(yīng)用范圍一般可限于：紅細(xì)胞、白細(xì)胞、白細(xì)胞、白細(xì)胞、細(xì)菌、寄生蟲、酵母、鱗上皮細(xì)胞、非鱗上皮細(xì)胞、晶體、透明管、未分類管、粘液絲、 。

禁忌癥：沒有研究數(shù)據(jù)或結(jié)果表明該產(chǎn)品的禁忌癥。

(七)產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)符合《醫(yī)療器械》 醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理的應(yīng)用（YY/T 0316-2008)判斷與產(chǎn)品相關(guān)的危害，估計(jì)和評估相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，控制風(fēng)險(xiǎn)，監(jiān)控和控制的有效性。注冊申請人提供的注冊產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)簡要說明：

(1)在產(chǎn)品開發(fā)階段，估計(jì)和評估了可能的危害和風(fēng)險(xiǎn)，并實(shí)施了降低風(fēng)險(xiǎn)的技術(shù)和管理措施。

(2)這些措施的有效性在產(chǎn)品性能中得到驗(yàn)證，符合一般和相應(yīng)專用標(biāo)準(zhǔn)的要求。

(3)評估所有剩余風(fēng)險(xiǎn)。

(4)全部達(dá)到可接受水平。

(5)承諾產(chǎn)品安全。

2.風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告至少包括：

(1)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理組織。

(2)產(chǎn)品的組成和適用范圍。

(3)編制風(fēng)險(xiǎn)報(bào)告的依據(jù)。

(4)確定與產(chǎn)品安全相關(guān)的特性。

申請人應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械的規(guī)定 醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理的應(yīng)用（YY/T 0316-2008)附錄C根據(jù)產(chǎn)品實(shí)際情況，對34條提示進(jìn)行了有針對性的簡明描述。

注：除34條提示外，產(chǎn)品還應(yīng)說明可能影響安全的特點(diǎn)。

(5)判斷產(chǎn)品的可能危害、可預(yù)見事件序列和危害。

注冊申請人應(yīng)根據(jù)自己的產(chǎn)品特點(diǎn)和產(chǎn)品特點(diǎn)YY/T 0316—2008附錄E、I提示判斷危害、可預(yù)見事件順序、危害和可能造成的損害。

(6)風(fēng)險(xiǎn)可接受性標(biāo)準(zhǔn):采取措施后是否存在新風(fēng)險(xiǎn)和新風(fēng)險(xiǎn)。

(7)YY//可參考生產(chǎn)后風(fēng)險(xiǎn)控制方案及實(shí)施、綜合可接受性評估和監(jiān)測剩余風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)方法T 0316—2008的附錄F、G、J。

依據(jù)YY/T 0316—2008的附錄E 該提示列出了自動尿液形成分析儀可能有害的初始事件和環(huán)境，并給出了危害、可預(yù)見事件序列、危害和損害之間的關(guān)系，并給出了審查員提示和參考。

本章給出的風(fēng)險(xiǎn)因素和例子是常見的，而不是全部，因?yàn)樽詣幽蛞盒纬煞治鰞x的原理、功能和結(jié)構(gòu)不同。以上部分只是風(fēng)險(xiǎn)管理過程的一部分，而不是風(fēng)險(xiǎn)管理的一部分。注冊申請人應(yīng)遵守YY//T 在產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)定的整個過程和方法生命周期內(nèi)，建立和形成文件，保持連續(xù)過程，確定與醫(yī)療器械相關(guān)的危害，估計(jì)和評估相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，控制這些風(fēng)險(xiǎn)，監(jiān)控上述控制的有效性，充分保證產(chǎn)品的安全性和有效性。

(八)產(chǎn)品技術(shù)要求中包含的主要性能指標(biāo)

產(chǎn)品性能指標(biāo)的審查是產(chǎn)品技術(shù)要求審查中較重要的環(huán)節(jié)之一。

自動尿液形成分析儀產(chǎn)品制定了相應(yīng)的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，但由于設(shè)計(jì)要求不同，不同產(chǎn)品的參數(shù)會有所不同。因此，本指導(dǎo)原則根據(jù)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和產(chǎn)品結(jié)構(gòu)特點(diǎn)列出了該產(chǎn)品可能涉及的重要性能參數(shù)。注冊申請人可以根據(jù)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)，根據(jù)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)制定適用性能指標(biāo)的具體要求。

分析儀產(chǎn)品的主要性能指標(biāo)可分為功能指標(biāo)、安全指標(biāo)和質(zhì)量控制指標(biāo)。

1.工作條件

1.1 正常工作環(huán)境條件(包括環(huán)境溫度、相對濕度和大氣壓力)。

1.2 電源電壓(或電源電壓適用范圍)、頻率、電壓波動。

1.3 海拔高度(注意與大氣壓力的相關(guān)性)。

1.4 額定污染等級。

1.室內(nèi)外使用條件有限。

2.質(zhì)量控制指標(biāo)

2.1 外觀

分析儀的外觀應(yīng)符合以下要求：

(1)分析儀外觀整潔，表面涂層、涂層無明顯剝落、劃傷、污垢；

(2)明確銘牌和標(biāo)志；

(3)分析儀的運(yùn)動部件應(yīng)穩(wěn)定，不得卡住、突跳、明顯空回。

2.2 性能要求

2.2.1 檢出限

分析儀應(yīng)能檢測到5//的濃度水平μL紅細(xì)胞、白細(xì)胞樣本。

2.2.2 重復(fù)性

分析儀計(jì)數(shù)結(jié)果的變異系數(shù)（CV，%）應(yīng)符合YY/T 0996-2015中表1要求。

2.2.3 單項(xiàng)結(jié)果與鏡檢結(jié)果的符合率

分析儀至少能自動識別紅細(xì)胞、白細(xì)胞和管型，其單項(xiàng)結(jié)果與鏡檢結(jié)果的符合率應(yīng)符合YY/T 0996-2015中表2的要求。

2.2.4 假陰性率

分析儀檢測結(jié)果的假陰性率應(yīng)不大于3%。

2.2.5 穩(wěn)定性

分析儀開機(jī)8小時(shí)內(nèi)，細(xì)胞計(jì)數(shù)結(jié)果的變異系數(shù)（CV）應(yīng)不大于15%。

2.2.6 攜帶污染率

分析儀對細(xì)胞的攜帶污染率應(yīng)不大于0.05%。

2.2.7 檢測速度（若適用）

2.2.7.1 單個樣品檢測時(shí)間

單個樣品檢測時(shí)間采用秒表計(jì)時(shí)法，檢測時(shí)間應(yīng)符合產(chǎn)品技術(shù)要求的要求。

注：對采用自動計(jì)數(shù)的產(chǎn)品應(yīng)包含樣品的處理、照片拍攝、鑒別計(jì)數(shù)和報(bào)告（若適用）的全過程。

2.2.7.2 每小時(shí)連續(xù)檢測樣品個數(shù)

按2.2.7.1的方法測量產(chǎn)品每小時(shí)連續(xù)測量樣品個數(shù)，應(yīng)符合產(chǎn)品技術(shù)要求的要求，其中單個樣品的過程應(yīng)符合2.2.7.1注的要求。

2.2.8 分辨率（若適用）

圖像系統(tǒng)的分辨率應(yīng)符合產(chǎn)品技術(shù)要求的要求。

2.2.9 管路要求（若適用）

液路系統(tǒng)正常工作應(yīng)不泄漏。

3.分析儀基本功能指標(biāo)（若適用）

分析儀基本功能要求應(yīng)與產(chǎn)品自身的技術(shù)特點(diǎn)一致，并應(yīng)在使用說明書中明確說明相關(guān)功能。

由于各產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)無相關(guān)性，以下要求僅供審評人員和產(chǎn)品技術(shù)要求編制人員參考。

注：以下功能應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品自身特點(diǎn)進(jìn)行確認(rèn)。

（1）分析儀具有的樣品處理功能（如：自動編碼/識別、混勻、定量吸樣、計(jì)數(shù)池/計(jì)數(shù)板進(jìn)樣、倍比稀釋、抽取上清液、沉淀、沖洗、排樣的自動處理功能，根據(jù)產(chǎn)品不同可包含以上部分或全部功能）應(yīng)能正常工作；

（2）自動控制顯微鏡載物臺應(yīng)能自動進(jìn)行高/低倍影像的轉(zhuǎn)換、自動回位、自動對焦、自動掃描、自動調(diào)節(jié)顯微鏡亮度和自動定位。

（3）軟件具有定義自動審核標(biāo)準(zhǔn)的功能。

（4）軟件具有患者資料輸入、編輯、查詢和存檔的功能。

（5）軟件具有圖像處理、有形成分初步自動識別及分類、計(jì)數(shù)和基本統(tǒng)計(jì)功能。

（6）軟件具有結(jié)果編輯、存檔、查詢、導(dǎo)入或輸出、重新審核或重新分類、保存、自動生成格式化報(bào)告的功能。

（7）軟件具有對報(bào)告編輯、存儲、查詢、回顧性瀏覽、分析和打印的功能。

（8）軟件具有可接收聯(lián)機(jī)的干化學(xué)分析儀的檢查結(jié)果并形成包括干化學(xué)測定結(jié)果、比重/顏色/濁度測定結(jié)果和有形成分分析結(jié)果在內(nèi)的完整的尿液分析常規(guī)報(bào)告。

（9）結(jié)果單位應(yīng)為國際單位，軟件具有對人工輔助鑒別輸入的數(shù)據(jù)自動換算成“個/μL”為單位的定量計(jì)數(shù)結(jié)果的功能。

（10）軟件具有連接LIS或HIS系統(tǒng)的功能。

（11）主機(jī)斷電后應(yīng)能存儲、記憶數(shù)據(jù)。

4.安全指標(biāo)

4.1 環(huán)境試驗(yàn)

環(huán)境試驗(yàn)應(yīng)按GB/T 14710—2009的規(guī)定明確所屬氣候環(huán)境試驗(yàn)組別和機(jī)械環(huán)境試驗(yàn)組別，并建議在產(chǎn)品技術(shù)要求中按GB/T 14710—2009中表A.1的形式列出設(shè)備環(huán)境試驗(yàn)時(shí)的具體要求。

4.2 安全要求

4.2.1 自動尿液有形成分分析儀的安全要求應(yīng)符合GB 4793.1—2007、GB 4793.9—2013、YY 0 8—2008標(biāo)準(zhǔn)要求。

4.2.2 自動尿液有形成分分析儀系統(tǒng)中的計(jì)算機(jī)、處理器應(yīng)符合GB 4793.1—2007標(biāo)準(zhǔn)要求或同等要求。（注：見GB 4793.1—2007中1.1.3）

4.3 電磁兼容性

4.3.1 主機(jī)應(yīng)符合GB/T 18268.1—2010和GB/T 8268.26—2010中規(guī)定的要求。

應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特征和使用環(huán)境按GB 4824—2013進(jìn)行分組和分類。

4.3.2 用于評定抗擾度試驗(yàn)結(jié)果的性能和功能要求

建議按預(yù)期設(shè)定參數(shù)運(yùn)行的檢測功能、各按鍵操作功能和顯示功能的降低或喪失作為性能判據(jù)的判定依據(jù)。

4.3.3 與設(shè)備配套使用的信息技術(shù)設(shè)備（簡稱ITE）

4.3.3.1 與設(shè)備配套使用的ITE屬于設(shè)備組成部分時(shí)，ITE應(yīng)與設(shè)備同時(shí)進(jìn)行電磁兼容性試驗(yàn)并應(yīng)符合GB/T 18268.1—2010和GB/T 18268.26—2010的要求；

4.3.3.2 與設(shè)備配套使用的ITE不屬于設(shè)備組成部分且ITE能提供符合相應(yīng)的信息技術(shù)設(shè)備的電磁兼容性標(biāo)準(zhǔn)的證明材料時(shí)，ITE不需進(jìn)行額外的試驗(yàn)；同時(shí)，進(jìn)行電磁兼容性試驗(yàn)時(shí)，設(shè)備應(yīng)在ITE控制下按5.4要求的工作模式工作。否則ITE應(yīng)與設(shè)備同時(shí)進(jìn)行電磁兼容性試驗(yàn)并應(yīng)符合GB/T 18268.1—2010和GB/T 18268.26—2010的要求。

4.3.4 工作模式

電磁兼容性試驗(yàn)中采用的工作模式應(yīng)至少包括準(zhǔn)備——清洗的全過程循環(huán)。

4.3.5 性能判據(jù)

應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中規(guī)定抗擾度試驗(yàn)中要求的工作模式的性能判據(jù)。性能判據(jù)應(yīng)至少符合GB/T 18268.1表1～表3中的性能判據(jù)要求。

（九）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗(yàn)代表產(chǎn)品確定原則和實(shí)例

同一注冊單元中典型產(chǎn)品的確定原則：

1.典型產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。

2.建議考慮功能較齊全、結(jié)構(gòu)較復(fù)雜、風(fēng)險(xiǎn)較高的產(chǎn)品。

3.注冊單元內(nèi)各種產(chǎn)品的主要結(jié)構(gòu)及組成、性能指標(biāo)不能被某一產(chǎn)品全部涵蓋時(shí)，則應(yīng)選擇涵蓋結(jié)構(gòu)及組成、性能指標(biāo)較多的產(chǎn)品作為典型產(chǎn)品，同時(shí)還應(yīng)考慮其他產(chǎn)品中未被典型產(chǎn)品所涵蓋的性能指標(biāo)，并應(yīng)對差異部分及由差異部分引起的其他相關(guān)安全性和有效性變化的部分進(jìn)行注冊補(bǔ)充檢測。

如某注冊申請人申報(bào)的自動尿液有形成分分析儀的產(chǎn)品類型既包括一體化設(shè)備，又包括與信息技術(shù)設(shè)備組成的系統(tǒng)，且其兩種型號產(chǎn)品的主要性能指標(biāo)一致，可作為同一注冊單元，但設(shè)計(jì)為醫(yī)用電氣系統(tǒng)的產(chǎn)品應(yīng)作為典型產(chǎn)品。

由于影響電磁兼容性試驗(yàn)結(jié)果的不確定因素較多，電磁兼容性試驗(yàn)中的典型產(chǎn)品應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的實(shí)際設(shè)計(jì)情況進(jìn)行確認(rèn)。

（十）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求

1.應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程

工藝過程可采用流程圖的形式，并說明其每道工序的操作說明及接收和放行標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)對過程控制要點(diǎn)進(jìn)行詳細(xì)說明，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注光學(xué)部件和尿液有形成分計(jì)數(shù)池的生產(chǎn)工藝控制流程。

2.生產(chǎn)場地

應(yīng)詳細(xì)說明產(chǎn)品生產(chǎn)場地地址、生產(chǎn)工藝布局、生產(chǎn)環(huán)境要求及周邊情況。有多個研制、生產(chǎn)場地，應(yīng)當(dāng)概述每個研制、生產(chǎn)場地的實(shí)際情況。

（十一）產(chǎn)品的臨床評價(jià)細(xì)化要求

1.自動尿液有形成分分析儀未列入《關(guān)于發(fā)布免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第二類醫(yī)療器械目錄的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號）中，不可豁免臨床試驗(yàn)，審評時(shí)應(yīng)要求注冊申請人依據(jù)《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）提交臨床評價(jià)資料。

若是通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評價(jià)，需按《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》（2015年第14號）要求，提供相關(guān)能證明該醫(yī)療器械安全、有效的資料。

需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》的要求開展，注冊申請人在注冊申報(bào)時(shí)，應(yīng)當(dāng)提交臨床試驗(yàn)方案和臨床試驗(yàn)報(bào)告。

2.自動尿液有形成分分析儀注冊臨床試驗(yàn)關(guān)注點(diǎn)

2.1 臨床試驗(yàn)報(bào)告的主要內(nèi)容與試驗(yàn)方案要求一致。在主要內(nèi)容中，應(yīng)重點(diǎn)描述設(shè)計(jì)方案的要求，包括：方案修改情況（若有），受試對象及樣本量，對照產(chǎn)品工作原理，與人工顯微鏡鏡檢結(jié)果進(jìn)行對照、隨機(jī)分組方法，觀察指標(biāo)、有效性及安全性判定標(biāo)準(zhǔn)，數(shù)據(jù)管理及統(tǒng)計(jì)分析方法等。

2.2 受試樣本的選擇：各檢測指標(biāo)的低濃度溶液到高濃度溶液的樣本量應(yīng)均勻。

2.3 臨床試驗(yàn)方案中應(yīng)關(guān)注產(chǎn)品檢測結(jié)果與人工鏡檢結(jié)果的準(zhǔn)確性比對。

2.4 評價(jià)方法

2.4.1 有效性考察：由檢驗(yàn)科醫(yī)生判斷是否達(dá)到臨床方案預(yù)期的效果。

2.4.2 安全性考察：是否會由于電氣安全防護(hù)功能失效造成傷害，或產(chǎn)生其他不良事件。

2.4.3 產(chǎn)品適用性考察：產(chǎn)品是否操作方便，檢測過程中產(chǎn)品（如液路系統(tǒng)、機(jī)械系統(tǒng)、光學(xué)系統(tǒng)、軟件功能等）是否出現(xiàn)故障及可能產(chǎn)生的其他問題。

2.5 臨床試驗(yàn)方案中病例數(shù)目建議按《尿液有形成分分析儀（數(shù)字成像自動識別）》（YY/T 0996—2015）中5.5要求制定。

2.6 臨床效果的評價(jià)指標(biāo)建議至少包含：假陰性率、單項(xiàng)結(jié)果與鏡檢結(jié)果的符合率，建議評價(jià)指標(biāo)中包含的臨床驗(yàn)證項(xiàng)目至少包含：紅細(xì)胞、白細(xì)胞、管型、上皮細(xì)胞。

（十二）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心提供的信息，從2010年1月1日至2015年5月4日，自動尿液有形成分分析儀器可疑不良事件報(bào)告161例（不含試紙、試條、試液、稀釋液、家用早孕檢查器械等相關(guān)報(bào)告），其中可能給患者或使用者帶來傷害的不良事件占總不良事件事例的42%。具體事件和原因分析見下表。

（十三）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽要求

1.產(chǎn)品說明書

產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）、GB 4793.1—2007、GB 4793.9—2013、YY 0 8—2008、YY/T 0996—2015和 GB/T 18268.26—2010的規(guī)定。

醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)真實(shí)、完整、準(zhǔn)確、科學(xué)，并與產(chǎn)品特性相一致。醫(yī)療器械標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與說明書有關(guān)內(nèi)容相符合。醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽文字內(nèi)容必須使用中文，可以附加其他文種。中文的使用應(yīng)當(dāng)符合國家通用的語言文字規(guī)范。醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽的文字、符號、圖形、表格、數(shù)字、照片、圖片等應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)確、清晰、規(guī)范。

1.1 說明書的內(nèi)容

產(chǎn)品說明書內(nèi)容一般應(yīng)包括《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》中第十條規(guī)定的內(nèi)容。

技術(shù)規(guī)范內(nèi)容一般包括概述、組成、原理、技術(shù)參數(shù)、規(guī)格型號、圖示標(biāo)記說明、系統(tǒng)配置、外形圖、結(jié)構(gòu)圖、控制面板圖，必要的電氣原理圖及表等。

1.2 產(chǎn)品說明書審查一般關(guān)注點(diǎn)

1.2.1 產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格、主要結(jié)構(gòu)、性能與組成應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求內(nèi)容一致；產(chǎn)品的適用范圍應(yīng)與注冊申請表、產(chǎn)品技術(shù)要求及臨床試驗(yàn)資料（若有）一致。

1.2.2 生產(chǎn)企業(yè)名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式及售后服務(wù)單位應(yīng)真實(shí)并與“醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證”、“企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照”一致；“醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證”編號、醫(yī)療器械注冊證編號、產(chǎn)品技術(shù)要求編號位置應(yīng)預(yù)留。

1.3 產(chǎn)品說明書審查重點(diǎn)關(guān)注點(diǎn)

1.3.1 工作條件限制

應(yīng)提醒注意由于電氣安裝不合適而造成的危險(xiǎn)；

保護(hù)接地說明；

通風(fēng)要求；

地面承載要求；

主要重部件各自的重量；

定位和安放說明，包括通風(fēng)以及安全和有效的操作人員維護(hù)所要求的空間；

該設(shè)備與其他設(shè)備間潛在的電磁干擾或其他干擾的相關(guān)信息，以及有關(guān)避免這些干擾的建議。

1.3.2 產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及其工作原理

審查產(chǎn)品的適用范圍和主要功能結(jié)構(gòu)是否明確；

所有配件、附件的名稱和型號是否準(zhǔn)確、完整。

1.3.3 產(chǎn)品的性能指標(biāo)

審查產(chǎn)品性能指標(biāo)是否被產(chǎn)品技術(shù)要求所涵蓋；

主要性能及參數(shù)是否準(zhǔn)確、完整。

1.3.4 安裝及調(diào)試

審查產(chǎn)品安裝及調(diào)試的負(fù)責(zé)方是否明確（即是否上門安裝調(diào)試）；

需要用戶自行安裝部分（如可拆卸配件）的安裝、調(diào)試方法及其注意事項(xiàng)是否明確；

長期停用后的使用前檢查和檢修程序是否準(zhǔn)確、合理；

熔斷器及其他可更換部件和附件的更換方法。

1.3.5 可靠工作所需必要內(nèi)容的說明

審查使用前的檢查和準(zhǔn)備程序是否詳細(xì)、準(zhǔn)確；

運(yùn)行過程中的操作程序、方法及注意事項(xiàng)；

對操作者的培訓(xùn)要求等。

1.3.6 保養(yǎng)及維護(hù)

審查是否明確了日常保養(yǎng)及維護(hù)的方法和周期；

設(shè)備的保養(yǎng)和維護(hù)方法，特別是光學(xué)系統(tǒng)的預(yù)防性檢查和保養(yǎng)的方法與周期。適用時(shí)，使用說明書應(yīng)特別給出計(jì)數(shù)池，特別是一次性計(jì)數(shù)池選用和使用的詳細(xì)方法。

1.3.7 安全注意事項(xiàng)

審查是否明確異常情況下的緊急處理措施；

特殊情況下（停電、意外移動等）的注意事項(xiàng)；

可能出現(xiàn)的誤操作及誤操作可能造成的傷害；

如使用其他配件或材料會降低較低安全性、有效性，對被認(rèn)可的附件、可更換的部件和材料加以說明；

安全使用期限；與主機(jī)安全使用期限不一致的配件的使用期限；

處理潛在的傳染性物質(zhì)（人體樣本或試劑）的程序和方法。

1.3.8 對設(shè)備所用的圖形、符號、縮寫等內(nèi)容的解釋，如：所有的電擊防護(hù)分類、警告性說明和警告性符號的解釋，特別是操作及控制部件附近特殊符號的說明。

1.3.9 故障的分析與排除

審查可能出現(xiàn)的故障及對故障原因的分析，特別是使用中如果發(fā)生異常聲響、操作失靈等故障情況；

明確需要生產(chǎn)單位排除的故障和使用者排除的故障；

需要使用者排除的故障的排除方法等。

1.3.10 說明書的特殊要求

1.3.10.1 使用說明書中應(yīng)詳細(xì)說明留取樣品的程序，應(yīng)至少包括收集尿液的容器、尿量、收集方法、時(shí)間和標(biāo)本種類、留取標(biāo)本前的準(zhǔn)備工作的特殊要求。

1.3.10.2 說明書中應(yīng)詳細(xì)說明產(chǎn)品對樣品處理的要求。例如，標(biāo)本量、沉渣量、是否需要離心、離心過程需要的離心速度、離心力、時(shí)間、試管種類、玻片規(guī)格等。

1.3.10.3 說明書中應(yīng)詳細(xì)描述產(chǎn)品的顯微鏡操作模擬流程。

2.標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號

2.1 參照標(biāo)準(zhǔn)GB/T 191進(jìn)行審查，說明書上應(yīng)有相關(guān)標(biāo)志的圖示說明。

2.2 產(chǎn)品的標(biāo)簽和外部標(biāo)記中涉及安全使用的部分應(yīng)符合GB 4793.1—2007、GB 4793.9—2013和YY 0 8—2008的要求。

（十四）產(chǎn)品的研究要求

1.產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當(dāng)提 品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。

2.產(chǎn)品有效期和包裝研究

（1）有效期的確定：應(yīng)當(dāng)提 品有效期的驗(yàn)證報(bào)告。

（2）應(yīng)當(dāng)提供計(jì)數(shù)池等有限次使用部件的使用次數(shù)驗(yàn)證資料。

（3）包裝及包裝完整性：在宣稱的有效期內(nèi)以及運(yùn)輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。

3.軟件研究

參見《醫(yī)療器械軟件注冊申報(bào)資料指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求。

三、審查關(guān)注點(diǎn)

（一）審查產(chǎn)品名稱時(shí)應(yīng)注意產(chǎn)品名稱中不應(yīng)包含產(chǎn)品型號、規(guī)格，如：XXXX型自動尿液有形成分分析儀。

（二）審查產(chǎn)品技術(shù)要求時(shí)應(yīng)注意性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法是否執(zhí)行了GB 4793.1—2007、GB 4793.9—2013、YY 0 8—2008、YY/T 0996—2015、GB/T 18268.1—2010和GB/T 18268.26 的要求，是否引用了適用的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)和推薦性標(biāo)準(zhǔn)。

（三）說明書中產(chǎn)品的適用范圍是否明確，與臨床試驗(yàn)結(jié)果是否相符；必須告知用戶的信息和注意事項(xiàng)是否準(zhǔn)確、完整，外部標(biāo)識是否符合相關(guān)的要求。

（四）注冊單元的劃分。

（五）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)是否列出，并通過風(fēng)險(xiǎn)控制措施使產(chǎn)品的安全性在合理可接受的程度之內(nèi)。

自動尿液有形成分分析儀注冊技術(shù)審查

指導(dǎo)原則修訂說明

由于《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》的修訂并重新發(fā)布，相應(yīng)的配套行政法規(guī)或規(guī)章也進(jìn)行了修訂，本產(chǎn)品適用的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)實(shí)施，本指導(dǎo)原則據(jù)此也做了相應(yīng)的修訂。

一、指導(dǎo)原則編寫的目的和原則

（一）本指導(dǎo)原則編寫的目的是用于指導(dǎo)和規(guī)范自動尿液有形成分分析儀注冊申報(bào)過程中審查人員對注冊材料的技術(shù)審評。

（二）本指導(dǎo)原則旨在讓初次接觸該類產(chǎn)品的注冊審查人員對產(chǎn)品原理、結(jié)構(gòu)、主要性能、適用范圍等各個方面有個基本了解，同時(shí)讓技術(shù)審查人員在產(chǎn)品注冊技術(shù)審評時(shí)把握基本的要求和尺度，以確保產(chǎn)品的安全、有效。

（三）自動尿液有形成分分析儀在臨床使用中用于對尿液中的有形成分（如：紅細(xì)胞、白細(xì)胞、白細(xì)胞團(tuán)、細(xì)菌、寄生蟲、酵母菌、鱗狀上皮細(xì)胞、非鱗狀上皮細(xì)胞、結(jié)晶、透明管型、未分類管型、黏液絲和 ）進(jìn)行自動鑒別或人工輔助鑒別。

二、指導(dǎo)原則編寫和修訂的依據(jù)

（一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（**令第650號）

（二）《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）

（三）《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）

（四）《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）

（五）《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號）

（六）《關(guān)于發(fā)布免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第二類醫(yī)療器械目錄的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號）

（七）國家食品藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的其他規(guī)范性文件

（八）相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

三、指導(dǎo)原則中部分具體內(nèi)容的修訂說明

（一）指導(dǎo)原則中產(chǎn)品命名的修訂說明

分類目錄中無此類產(chǎn)品的統(tǒng)一命名，但在《關(guān)于發(fā)布免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第二類醫(yī)療器械目錄的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號）中該產(chǎn)品名稱為“尿液有形成分分析儀”，且豁免臨床試驗(yàn)僅適用于非自動檢測/非自動判讀的尿液有形成分分析儀。為了與豁免臨床試驗(yàn)的非自動檢測/非自動判讀的尿液有形成分分析儀加以區(qū)別，因此將原“尿沉渣分析儀”更改為“自動尿液有形成分分析儀”。

同時(shí)，由于自動尿液有形成分分析儀和非自動檢測/非自動判讀尿液有形成分分析儀在行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和臨床試驗(yàn)豁免規(guī)范性文件中均存在較大差異，因此，本指導(dǎo)原則修訂為對自動尿液有形成分分析儀的規(guī)范要求，非自動檢測/非自動判讀尿液有形成分分析儀可參照適用條款要求進(jìn)行審查。

（二）部分重新修訂、新發(fā)布的適用標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范性文件更新和增加說明

為保持技術(shù)指導(dǎo)原則與現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)的適應(yīng)性和一致性，產(chǎn)品的主要性能指標(biāo)主要參考了尿液有形成分分析儀和臨床尿液類分析設(shè)備的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，并依據(jù)新發(fā)布的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《尿液有形成分分析儀（數(shù)字成像自動識別）》（YY/T 0996—2015）對相關(guān)技術(shù)參數(shù)給出了具體的檢驗(yàn)判定值。

產(chǎn)品的主要性能指標(biāo)中較全面地給出了此類產(chǎn)品質(zhì)量控制需要考慮的技術(shù)要求的各個方面，有些需要參照相關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，有些則需要依據(jù)生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品組成結(jié)構(gòu)和技術(shù)功能進(jìn)行確認(rèn)。

產(chǎn)品的電氣安全要求依據(jù)已發(fā)布并實(shí)施的GB 4793.9—2013、GB/T 18268.1和GB/T 18268.26進(jìn)行修行，并增加了電磁兼容性的細(xì)節(jié)要求。

以上標(biāo)準(zhǔn)如有修訂，或出版與此類產(chǎn)品相關(guān)的新標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)按照新標(biāo)準(zhǔn)的要求執(zhí)行。

（三）產(chǎn)品的臨床要求依據(jù)《醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》進(jìn)行修訂。

（四）依據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心提供的產(chǎn)品不良事件歷史記錄信息更新了產(chǎn)品的不良事件歷史記錄。

（五）依據(jù)新頒布的《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）和新發(fā)布實(shí)施的相關(guān)適用標(biāo)準(zhǔn)更新了產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識的要求。

（六）依據(jù)《醫(yī)療器械注冊技術(shù)指導(dǎo)原則編寫格式要求》對格式、部分文字和技術(shù)內(nèi)容進(jìn)行了完善和編輯處理。

（七）依據(jù)國家新發(fā)布的法律法規(guī)文件修訂了文中的表述，例如，將“注冊登記表”修改為“注冊證”，將“預(yù)期用途”修改為“適用范圍”等。

四、指導(dǎo)原則修訂程序說明

本指導(dǎo)原則在修訂過程中完成了以下工作：

（一）組織召開本地生產(chǎn)企業(yè)意見征求會議。

（二）函告異地生產(chǎn)企業(yè)征求對原稿意見。

（三）擬定修訂草稿。

（四）對異地生產(chǎn)企業(yè)和相關(guān)省局進(jìn)行現(xiàn)場調(diào)研。

（五）函告各省局、審評中心和醫(yī)療器械檢驗(yàn)中心征求意見。

（六）對已征求意見進(jìn)行匯總和分析采納。

（七）完成修訂稿。

五、指導(dǎo)原則修訂人員

本指導(dǎo)原則由重慶市食品藥品監(jiān)督管理局和重慶醫(yī)療器械質(zhì)量檢驗(yàn)中心共同修訂。在修訂過程中，征求了有關(guān)檢測機(jī)構(gòu)、臨床醫(yī)療機(jī)構(gòu)及國內(nèi)部分生產(chǎn)企業(yè)的意見，以充分利用各方面的信息和資源，盡量確保指導(dǎo)原則的準(zhǔn)確、全面、實(shí)用。